Рейтинг@Mail.ru  

На первую страницу  |  «Очерки научной жизни»: оглавление и тексты  |  Аннотация «Очерков» и об авторе  |  Отдельные очерки, выступления  |  Научно-популярные статьи (ссылки)  |  Список публикаций  |  Гостевая

 

Лаборатория иммунологии опухолей
отдела вирусологии и иммунологии опухолей
ИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи

Н.В. Энгельгардт, Н.И. Куприна, Т.Д. Рудинская, О.А. Сальникова  

Становление

Отдел вирусологии и иммунологии опухолей, появившийся в ИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи в начале 60 х гг., – это продолжение и развитие отдела вирусологии, созданного
Львом Александровичем Зильбером
после возвращения из третьего заключения в середине 40-х гг.

Основные исследования в отделе были связаны с проверкой сформулированной Л.А. Зильбером вирусной, а в дальнейшем вирусо-генетической теории происхождения опухолей и разработкой новых экспериментальных подходов и моделей для решения этой задачи.
 

Лев Александрович Зильбер

Лев Александрович Зильбер
 

Оригинальная методика анафилаксии с десенсибилизацией позволила установить антигенные различия между опухолевой и нормальной тканью. Исследования проводились с использованием опухолей, вызванных вирусом Шоупа у кроликов, на вирусной саркоме Рауса у кур, на лейкозах. Ветеранами отдела были З.Л. Байдакова и Н.В. Нарциссов, затем к ним присоединились В.А. Артамонова, В.А. Парнес, Д.М. Левина, А.М. Гардашьян, Р.М. Радзиховская, З.А. Авенирова, З.А. Постникова, Т.И. Бирюлина, О.М. Лежнева, Т.Д. Моргунова, Л.А. Людоговская и И.Н. Крюкова.
 

Л.А. Зильбер и З.Л. Байдакова

Лев Александрович Зильбер и Зинаида Леонидовна Байдакова
 

Л.А. Зильбер и З.А. Постникова

Лев Александрович Зильбер и Зоя Алексеевна Постникова
 

Николай Васильевич Нарциссов

Николай Васильевич Нарциссов
 

Ирина Николаевна Крюкова, Ирина Борисовна Обух

Ирина Николаевна Крюкова (справа), Ирина Борисовна Обух
 

Заместителем Л.А. Зильбера в отделе был Н.Н. Медведев, классический генетик, уволенный из Института генетики после сессии ВАСХНИЛ 1948 г. Н.Н. Медведев организовал отличный виварий для мышей, что обеспечило сотрудникам надежную экспериментальную базу.
 

Николай Николаевич Медведев

Николай Николаевич Медведев
 

В 1951 г. из отдела биохимии в отдел вирусологии перешел старший лаборант Г.И. Абелев.
 

Г.И. Абелев

Г. И. Абелев
 

Г.И. Абелев, З.Л. Байдакова и др. сотрудники отдела

Г.И. Абелев, Зинаида Леонидовна Байдакова (справа в первом ряду),
Нина Соловьева (в первом ряду вторая слева) и др. сотрудники отдела

 

В 1954 г. Г.И. Абелев защитил кандидатскую диссертацию, а в конце 50-х вокруг него стала складываться группа – З.А. Авенирова, затем Наташа Энгельгардт, Толя Гусев и Володя Цветков, а через два года Неля Храмкова.
 

Г.И. Абелев, З.А. Авенирова

Г.И. Абелев, Зинаида Алексеевна Авенирова
 

Наталия Владимировна Энгельгардт, Нинель Ивановна Храмкова

Наталия Владимировна Энгельгардт, Нинель Ивановна Храмкова
 

Анатолий Иванович Гусев

Анатолий Иванович Гусев
 

Г.И. Абелев, А.И. Гусев

Г.И. Абелев, А.И. Гусев
 

Нинель Ивановна Куприна (Храмкова)

Нинель Ивановна Куприна (Храмкова)
 

Владимир Семенович Цветков, Дина Абрамовна Эльгорт

Владимир Семенович Цветков, Дина Абрамовна Эльгорт
 

Владимир Семенович Цветков

Владимир Семенович Цветков
 

В лаборатории. Фото РИАН

В лаборатории. Фото РИАН. Справа – В.С. Цветков
 

В это же время в отдел пришли Борис Брондз и Алексей Оловников. Брондз вскоре стал самым известным отечественным ученым в области клеточной иммунологии. В отделе шутили: «Чтобы получить международную известность, нужно работать, как Боря Брондз, или иметь такого лаборанта, как Галя Ворнакова».
 

Борис Давидович Брондз

Борис Давидович Брондз
 

Галина Николаевна Ворнакова

Галина Николаевна Ворнакова
 

А. Оловников в дальнейшем перешел в лабораторию А.Е. Гурвича. Он впервые постулировал в 1971 г., что гибель клеток при постоянном делении связана с укорочением при делении концевых участков хромосом – теломер. За экспериментальное воплощение этой гипотезы в 2005 г. двум американским ученым и австралийской исследовательнице была присуждена Нобелевская премия. За теоретическое провидение А. Оловников награжден Демидовской премией.

Работа в отделе шла по разным направлениям, но обсуждение на еженедельных конференциях и заключения Льва Александровича позволяли сотрудникам быть в курсе общей работы и общей проблематики.

Это был период оттепели и быстро стали появляться международные контакты, начались первые выезды за границу на конференции и на рабочие места. В отделе появились иностранные исследователи – Х. Деккерс из Университета Лувена, Бельгия, Ц. Оравец из Братиславы, Чехословакия, А. Рыжевска, Д. Хибовский из Польши, в Праге побывали в рабочих командировках Г.И. Абелев, А.И. Гусев, Н.В. Энгельгардт.
 

Христиан Деккерс

Христиан Деккерс
 

Конференция (справа Л. Зильбер)

На конференции в отделе.
Справа налево: Л.А. Зильбер, Ц. Оравец, В.С. Тер-Григоров, В.С. Цветков, А.Е. Гурвич

 

Наиболее интересные результаты отдела этого времени –
доказательство преодоления куриным вирусом саркомы Рауса межвидового барьера.

И.Н. Крюкова и Л.А. Зильбер обнаружили, что куриный вирус саркомы Рауса может вызывать геморрагическую болезнь у эмбрионов и новорожденных крыс.

  • Геморрагическая болезнь крыс, вызванная вирусом саркомы кур // Вопр. вирусологии. 1957 №4 С. 239

В дальнейшем патогенность вируса Рауса была показана для новорожденных кроликов, мышей и хомяков, а затем для обезьян и даже для культуры ткани человека.

  • Zilber L. Pathogenicity аnd oncogenicity of Rous sarcoma virus for mammals // Progr. Experim. Тumоr Res. 1965. Vol. 7. Р. 1

Этот факт был официально признан открытием.
 

Диплом открытия Зильбера

Диплом открытия Зильбера
 

Льва Александровича очень интересовало выявление специфических антигенов вирусных лейкозов и сарком, индуцированных канцерогенами. Успех был получен в совместной работе с О.М. Лежневой и Е.С. Иевлевой.


 
Ольга Михайловна Лежнева, Наталия Владимировна Энгельгардт

Ольга Михайловна Лежнева, Наталия Владимировна Энгельгардт
 

Елена Сергеевна Иевлева, Анатолий Иванович Гусев

Елена Сергеевна Иевлева, Анатолий Иванович Гусев
 

  • О.М. Лежнева, Е.С. Иевлева, Л.А. Зильбер. Гуморальные антитела к метилхолантреновым саркомам // Докл. АН СССР, 162, №6, 1440-1443, 1965
  • O.M. Lejneva, L.A. Zilber, E.S. Ievleva. Humoral antibodies to methylcholanthrene sarcomas detected by a immunofluorescent technique // Nature, 206, 1163, 1965

 

В конце 1961 г. группа Г.И. Абелева стала Лабораторией иммунологии опухолей.
 

Гарри Израйлевич Абелев

Гарри Израйлевич Абелев
 

Гарри Израйлевич Абелев

Гарри Израйлевич Абелев
 

Гарри Израйлевич Абелев

Гарри Израйлевич Абелев
 

Самым большим научным достижением этого периода была
разработка системы иммунодиффузионного анализа тканевых экстрактов на уровне индивидуальных антигенов.

Она включала иммунодиффузию со специфическими тест-системами на отдельные антигены, определение пределов чувствительности метода преципитации в агаре, получение моноспецифических антител из преципитатов, иммуноэлектрофорез, иммунофильтрацию – разработанный Г.И. Абелевым и В.С. Цветковым оригинальный метод очистки антигенов, иммунофлуоресцентную локализацию антигенов.

  • Л.А. Зильбер, Г.И. Абелев, З.А. Авенирова, Н.В. Энгельгардт, З.Л. Байдакова. О различиях антигенной структуры цитоплазматических гранул печени и гепатомы мышей // Докл. АН СССР, 124, №4, 937-939, 1959
  • G.I. Abelev. Modification of the agar precipitation method for comparing two antigen-antibody systems // Folia Biol., VI, №1, 56-58, 1960
  • Г.И. Абелев, З.А. Авенирова. Выделение преципитирующих антител к специфическим антигенам печени и гепатомы мышей // Вопр. онкол., 6, №6, 57-62, 1960
  • Г.И. Абелев, З.А. Авенирова, В.С. Цветков. Выделение и очистка органоспецифического антигена печени // Вопр. онкол., 6, №7, 43-49, 1960
  • Г.И. Абелев, В.С. Цветков. Выделение специфического антигена перевивной гепатомы мышей методом иммунофильтрации // Вопр. онкол., 6, №6, 62-72, 1960
  • А.И. Гусев. Об антигенной структуре саркомы Рауса. Сообщение 1. Обнаружение специфического антигена саркомы Рауса реакцией преципитации в агаре // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №6, 79-84, 1960
  • А.И. Гусев. Об антигенной структуре саркомы Рауса. Сообщение 2. Вирусный и тканевый антигены саркомы Рауса // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №7, 70-74, 1960
  • А.И. Гусев, В.С. Цветков, К технике постановки преципитации в агаре // Лабораторное дело, №2, стр. 43-45, 1961
  • Н.И. Храмкова, Г.И. Абелев. Пределы чувствительности метода преципитации в агаре // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., , №12, 107-111, 1961
  • Г.И. Абелев, В.С. Цветков, Н.И. Храмкова (Куприна), З.А. Постникова. Выделение специфических антигенов опухолевой и нормальной ткани методами препаративного электрофореза и иммунофильтрации. // V Международный биохимический конгресс, т. 2, стр. 236, 1961
  • G.I. Abelev, V.S. Tsvetkov. The method of isolation of specific antigens of tumor and normal tissue // Acta Unio Int. Contra Cancrum, 18, №№1-2, 91-93, 1962

 

Г. Абелев, З. Глаголева

Г. Абелев, З. Глаголева
 

Слева направо: Г. Хакимова, (?), В.С. Цветков, З.В. Глаголева, Г.И. Абелев, С.Д. Перова и Л.Я. Шипова

Слева направо:
Г. Хакимова, (?), В.С. Цветков, лаборант З.В. Глаголева, Г.И. Абелев, С.Д. Перова и Л.Я. Шипова

 

Методический опыт работы лаборатории в дальнейшем был обобщен в коллективном руководстве «Иммунохимический анализ» (под ред. Л.А. Зильбера, 1968 г.). Эта книга стала учебником для многих поколений иммунохимиков.


 
Иммунохимический анализ (под ред. Л.А. Зильбера). Обложка

Иммунохимический анализ. Под ред. Л.А. Зильбера
(обложка книги)

 

  • Г.И. Абелев, Р.Д. Бакиров. Иммуноауторадиография // В кн. п/ред. Л.А. Зильбера «Иммунохимический анализ», Медицина, М., cтр. 271-296, 1968
  • А.И. Гусев. Микрометод преципитации в агаре // В кн. п/р Л.А. Зильбера Иммунохимический анализ. Медицина, М., гл. 7, стр. 99-119, 1968
  • О.М. Лежнева. Выявление поверхностных антигенов на живых клетках методом флуоресцирующих антител // В кн. п/ред. Л.А. Зильбера Иммунохимический анализ. Медицина, М., гл. 11, стр. 189-201, 1968
  • Н.И. Храмкова. Иммунодиффузионные методы в антигенном анализе. // В кн. п/ред. Л.А.Зильбера Иммунохимический анализ, Медицина, М., cтр. 143-165, 1968
  • В.С. Цветков. Иммуноэлектрофорез и препаративный электрофорез в агаре // В кн. п/ред. Л.А. Зильбера «Иммунохимический анализ». Медицина, М., гл. 10, стр. 120-142, 1968
  • Н.В. Энгельгардт. Метод флуоресцирующих антител и его применение для обнаружения тканевых антигенов на срезах // В кн. п/ред. Л.А. Зильбера Иммунохимический анализ. Медицина, М., гл. 10, стр. 165-188, 1968

Разработанная система использовалась при анализе антигенной структуры широкого спектра опухолей.

Гепатомы мышей. Н.И. Храмкова охарактеризовала 7 органоспецифических антигенов печени мышей. Н.В. Энгельгардт показала, что 4 из них содержались в гепатоцитах. Изучение коллекции первичных и перевиваемых гепатом мышей, полученной В.И. Гельштейн (ИЭПИТР, впоследствии ОНЦ), показало, что все гепатомы сохраняли хотя бы часть органоспецифических антигенов – «отпечаток» печени – органа, где возникла опухоль.

  • N.I. Khramkova, Z.A. Postnikova, G.I. Abelev. Antigenic structure of mouse hepatomas III. A study of organospecific liver antigens in the hepatomas with the aid of specific antibodies // Neoplasma 10, №2, 127-131, 1963
  • N.V. Engelgardt, N.I. Khramkova, Z.A. Postnikova. Antigenic structure of mouse hepatomas. IV. A study of the liver organospecific antigen in the liver and hepatomas with fluorescent antibodies // Neoplasma, 10, №2, 133-142, 1963
  • V.I. Guelstein, N.I. Khramkova. Antigenic structure of mouse hepatomas. VI. Comparison of the antigenic structure of induced hepatomas and their transplants of the first generation // Neoplasma, 12, №3, 251-260, 1965
  • G.I. Abelev. Antigenic structure of chemically induced hepatomas // Progr. exp. Tumor Res. 7, 104-157, 1965

Методом иммунофильтрации Г.И. Абелев и В.С. Цветков выделили первый специфический опухолевый антиген – гепатомный антиген (ГА) – оказавшийся впоследствии альфа-фетопротеином.

В саркоме кур, вызванной вирусом Рауса, А.И. Гусев обнаружил и охарактеризовал вирусный антиген и специфический тканевой антиген.

  • А.И. Гусев. Об антигенной структуре саркомы Рауса. Сообщение 1. Обнаружение специфического антигена саркомы Рауса реакцией преципитации в агаре // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №6, 79-84, 1960
  • А.И. Гусев. Об антигенной структуре саркомы Рауса. Сообщение 2. Вирусный и тканевый антигены саркомы Рауса // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №7, 70-74, 1960

Работы сотрудников лаборатории вирусологии и группы Г.И. Абелева этого времени наряду с аналитическим обзором литературы вошли в монографию Л.А. Зильбера и Г.И. Абелева «Вирусология и иммунология рака» (Медгиз, М., 1962 г.). Книга стала настольной для многих иммунохимиков и экспериментальных онкологов нашей страны. Она получила международное признание и второе дополненное издание ее вышло в переводе на английский язык.
 

Зильбер, Абелев. Вирусология и иммунология рака

Зильбер, Абелев. Вирусология и иммунология рака
(обложка книги)

 

Zilber, Abelev. The Virology and Immunology of Cancer

Зильбер, Абелев. Вирусология и иммунология рака
(обложка и суперобложка книги, английское издание)

 

  • L.A. Zilber, G.I. Abelev. The virology and Immunology of Cancer (II edition). Pergamon Press, Oxford, 1968

По разделу книги, посвященному иммунологии рака, написанному Г.И. Абелевым, он в 1963 г. защитил докторскую диссертацию.

  • Г.И. Абелев. Антигенная структура опухолей (по иммунологическому разделу монографии Л.А. Зильбера и Г.И. Абелева “Вирусология и иммунология рака”). Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук, Москва, 1963

Открытие альфа-фетопротеина.
Широкое международное признание работ отдела
(1962 – 1966 гг.)

В феврале 1962 г. Н.И. Куприна (Храмкова) обнаружила специфический антиген гепатомы – (ГА) – в экстракте печени мышиных эмбрионов. В интенсивные исследования, продолжавшиеся 4 месяца, полностью включились Г.И. Абелев и С.Д. Перова. Вместе с З.А. Постниковой продукция ГА была обнаружена после пересадки гепатомы мышей в защечный мешок хомякам, а с И.С. Ирлиным – подтверждена продукция ГА гепатомой в культуре ткани. In vivo синтез ГА обнаруживался только у эмбрионов мышей.


 
Светлана Дмитриевна Перова

Светлана Дмитриевна Перова
 

Светлана Дмитриевна Перова

Светлана Дмитриевна Перова
 

Зоя Алексеевна Постникова

Зоя Алексеевна Постникова
 

Иосиф Самсонович Ирлин

Иосиф Самсонович Ирлин
 

Иосиф Самсонович Ирлин, Георгий Израилевич Дризлих

Иосиф Самсонович Ирлин, Георгий Израилевич Дризлих
 

Гепатомный антиген стали называть альфа-фетальным – (αf).

Так был открыт
первый опухолево-эмбриональный антиген.

Эти данные были представлены Г.И. Абелевым в июле 1962 г. на VIII Международном Противораковом конгрессе и на Советско-французском симпозиуме по биологии раковой клетки. Они вызвали большой интерес у иммуно-онкологов, многие из них посетили ИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи и лабораторию. Установились тесные связи с лабораторией П.Н. Грабаря в Вильжуифе, Франция.


 
Л. Зильбер (справа) и П. Грабарь

Л.А. Зильбер (справа) и П.Н. Грабарь
 

В августе 1962 г. были сданы в печать две статьи, ставшие классическими.

 

M. B. Shimkin. Some Classics of Experimental Oncology. 50 Selections

M. B. Shimkin. Some Classics of Experimental Oncology. 50 Selections
 

To render honor to... (Первая страница статьи)

To render honor to... (Первая страница статьи)
 

70-летний юбилей Л.А. Зильбера

Работа в отделе шла успешно, Лев Александрович был полон энергии и планов, мы его любили и восхищались им. В такой обстановке в марте 1964 г. в институте отпраздновали его 70-летний юбилей. Был замечательный Ученый совет, на котором он сделал страстный доклад «Стратегия научного поиска», были поздравления, воспоминания его друзей, в том числе одного из его сокамерников, был чудесный концерт.


 
Л.А. Зильбер, М. Гашек, В.П. Киселева. 70-летний юбилей Л.А. Зильбера

Лев Александрович Зильбер, М. Гашек, Валерия Петровна Киселева.
70-летний юбилей Л.А. Зильбера

 

И был незабываемый отдельческий капустник, созданный В.С. Тер-Григоровым, И.С. Ирлиным и сотрудниками лаборатории А.Е. Гурвича Г.И. Дризлихом и Е.В. Сидоровой. Остались замечательные стихи Дризлиха.


 
Червонский, Тер-Григоров, Сидорова, Дризлих, Ирлин

Капустник. Слева направо:
Владимир Иосифович Червонский, Виктор Семенович Тер-Григоров, Екатерина Владимировна Сидорова,
Георгий Израилевич Дризлих, Иосиф Самсонович Ирлин

 

Лев Александрович Зильбер

Лев Александрович Зильбер
 :

С кем только ни сражался он,
В глаза смотрел чуме,
И трижды гений всех времен
Гноил его в тюрьме.

     А он все так же тверд и прям,
     С ним просто сладу нет,
     Все также молод и упрям,
     Как в восемнадцать лет,

И в жизнь по-прежнему влюблен.
И было решено,
Что он неистребим, как Джон –
Ячменное зерно.

                               Г. Дризлих

Сухумский симпозиум по опухолевым антигенам

В мае следующего 1965 г. Л.А. Зильбер и Г.И. Абелев организовали международный симпозиум по опухолевым антигенам. Он прошел с большим успехом в Сухуми на базе Института экспериментальной патологии и терапии АМН СССР. В нем участвовали ведущие зарубежные иммунологи, работавшие в онкологии – Х. Капровски, А. Сэбин, Л. Корнгольд, Ч. Саутем., Дж. Мелник, Вайс (США), Дж. Харрис (Англия), М. Зелигман, П. Буртен (Франция), Дж. Клейн, Хельстрем (Швеция), Л. Сакс (Израиль), Дж. Мэзен (Бельгия), Я. Свобода, П. Колдовский (Чехословакия), Г. Пастернак (ГДР), Дж. Хираи (Япония), сотрудники отдела Л.А. Зильбера в ИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, Института онкологии им. Герцена, ИЭПИТР'a и Института экспериментальной патологии и терапии АМН СССР (Сухуми). Материалы симпозиума были опубликованы в 1967 г.

  • Specific Tumor Antigens, UICC Monograph Series / Ed. R.J.C. Harris, Copenhagen, Munksgaard, 1967. Vol. 2


 
Сухумский симпозиум по опухолевым антигенам. 1965

Сухумский симпозиум по опухолевым антигенам. 1965
 

В лаборатории Г.И. Абелева в 1964-1965 гг. работа шла по нескольким направлениям. Светлана Перова исследовала появление эмбриональных антигенов в сыворотке крови крыс. Г.И. Абелев с О.М. Лежневой, Н. Энгельгардт и Е. Иевлевой занимался анализом типо- и группоспецифических антигенов в лейкозах мышей, индуцированных вирусом Раушера и гемоцитобластоза-ретикулеза. За это время защитили кандидатские диссертации А.И. Гусев, Н.В. Энгельгардт, Н.И. Храмкова и В.С. Цветков.

  • А.И. Гусев Изучение антигенной структуры саркомы Рауса. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 1962
  • Н.В. Энгельгардт. Иммуногистохимическое изучение печени и перевиваемых гепатом мышей. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1964
  • Н.И. Куприна. Органоспецифические антигены в печени и экспериментальных гепатомах. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1965
  • В.С. Цветков. Электрофорез в агаре (опыт применения в иммунологии опухолей). Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 1965

В лаборатории появились две аспирантки – Таня Белошапкина и Элеонора Карамова. Т.Д. Белошапкина начала изучение нерастворимых антигенов клеточных мембран гепатоцитов.


 
Татьяна Денисовна Белошапкина (Рудинская)

Татьяна Денисовна Белошапкина (Рудинская)
 

  • T.D. Belоshapkina, G.I. Abelev. Immunohistochemical characteristics of insoluble mouse liver cell antigens // Folia Biol, 11, 472-477, 1965
  • T.D. Beloshapkina, N.I. Khramkova. Organospecificity of liver cell surface antigens and its loss by ascitic hepatoma // Nature, №5095, 1366-1368, 1967

Э.Р. Карамова исследовала рак молочных желез человека и мышей. Она обнаружила растворимый антиген вируса рака молочных желез в молочных железах и опухолях мышей. А в опухолях молочных желез человека и их метастазах было показано сохранение органоспецифического антигена, что могло быть использовано для выяснения происхождения метастазов неясной природы.


 
Элеонора Рубеновна Карамова

Элеонора Рубеновна Карамова
 

  • Э.Р. Карамова. Специфический растворимый антиген в нормальных и злокачественных тканях, содержащих вирус рака молочных желез // Вопр. Вирусол., №5, 605-611, 1968
  • Э.Р. Карамова. Органоспецифический антиген молочной железы человека в раке молочных желез и его метастазах // Вопр. Онкол., 13, №8, 97-103, 1967
  • Э.Р. Карамова. О возможностях использования органоспецифических антигенов молочной железы человека и мышей для диагностики рака молочной железы и его метастазов // В кн.: Гистохимические методы в диагностике опухолей. П/р акад. Н.А. Краевского, М., Медицина, cтр. 165-174, 1968

Главное достижение этого периода –
использование αf в иммунодиагностике опухолей

Такая возможность впервые была высказана Ю.С. Татариновым и им были опубликованы первые 4 случая обнаружения αf при гепатоцеллюлярном раке печени человека.

В 1965 г. Н.И. Переводчикова, руководитель отделения химиотерапии Института экспериментальной и клинической онкологии (ИЭКО, в дальнейшем – Онкологический Научный Центр, ОНЦ) предложила Г.И. Абелеву провести совместную работу по определению диагностической ценности пробы на αf в сыворотке больных при раке печени. Антисыворотка к αf человека была получена Светланой Перовой, она же тестировала пробы, пациентов отбирала Н.И. Переводчикова, сыворотки крови собирала ее аспирантка И.В. Ассекритова, а патоморфологический диагноз ставил академик АМН Н.А. Краевский. Первые результаты были доложены на конференции молодых ученых ИЭКО в 1966 г., а окончательные опубликованы в 1967 г.: из 28 сывороток больных первичным раком печени в 75% случаев получена положительная реакция, кроме того неожиданно положительная реакция оказалась еще у трети больных с тератобластомой яичка; все остальные пробы были отрицательными.

  • И.В. Ассекритова, Г.И. Абелев, Н.А. Краевский, С.Д. Перова, Н.И. Переводчикова. К вопросу об иммунохимической диагностике первичного рака печени // Вестн. АМН СССР №5, 75-81, 1967
  • G.I. Abelev, I.V. Assekritova, I.A. Kraevsky, S.D. Perova, N.I. Perevodchicova. Embryonal serum α-globulin in cancer patients: diagnostic value // Int. J. Cancer, 2, 551-558, 1967)

Последняя работа была многократно подтверждена и вошла в число 100 статей по раку, наиболее часто цитировавшихся в 1962-1972 гг. (Сurrent Contents, 17, №42, p. 5-12, 1974)

10.11.1966 – 10.11.1971 гг.
Смерть Льва Александровича.
Новый этап в жизни отдела

К осени 1966 г. было закончено строительство нового корпуса Института и отдел переехал туда из Вакцинного корпуса. 10 ноября 1966 г. Лев Александрович назначил конференцию в кабинете на 4 этаже. Лифт в корпусе еще не работал. Поднявшись по лестнице, Лев Александрович скоропостижно скончался от сердечного приступа.

Трагически завершилась целая эпоха в жизни отдела.

Временным исполняющим обязанности заведующего отделом стал Гарри Израйлевич Абелев. Хотя он был бесспорным научным лидером и пользовался абсолютным авторитетом, его избрали по конкурсу только в конце 1969 г. Одновременно заведующим лабораторией вирусологии был выбран В.Я. Шевлягин. Надежным помощником Г.И. Абелева в административных и хозяйственных делах всегда был его заместитель К.В. Ильин.


 
Константин Владимирович Ильин. На хозяйственных работах

Константин Владимирович Ильин
(на хозяйственных работах)

 

Г.И. Абелев и К.В. Ильин

Гарри Израйлевич Абелев и Константин Владимирович Ильин
(на 50-летнем юбилее Г.И. Абелева)

 

Несмотря на большую административную нагрузку, этот период был для Г.И. Абелева и отдела исключительно продуктивным и успешным. Дружеские связи установились со многими лабораториями внутри института, крепло признание работ отдела в нашей стране, расширялись международные связи. Событием стали два аналитических обзора Г.И. Абелева.

Последний обзор вошел в ”Citation Classics” за 1970-1985 гг.

В лаборатории появилось замечательное пополнение – Дина Эльгорт, Валя Полторанина, Ринат Бакиров, Люся Степина – вчерашние технические помощники стали полноценными талантливыми исследователями.


 
Дина Абрамовна Эльгорт

Дина Абрамовна Эльгорт
 

Валентина Семеновна Полторанина

Валентина Семеновна Полторанина
 

Ринат Бакиров

Ринат Бакиров
 

Сотрудники работали с большим подъемом и азартом, смело входили в новые области и становились в них профессионалами. Объединяющую роль играли конференции, где открыто обсуждались работы в ходе их выполнения и каждый мог получить нужную консультацию, методическую помощь или совет. Работа спорилась, жили дружно и весело. Обстановка в отделе была творческой и радостной.

Прошли успешные защиты диссертаций Т.Д. Белошапкиной (Рудинской), С.Д. Перовой и Э.Р. Карамовой.

  • Т.Д. Рудинская (Белошапкина). Поверхностные антигены нормальных клеток печени и гепатомы мышей. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1967
  • С.Д. Перова. Экспериментальное и клиническое изучение эмбриоспецифического альфа-глобулина. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1969
  • Э.Р. Карамова. Антигенная структура нормальной и опухолевой ткани молочной железы. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, М., 1970

Официальное признание клинического значения αf-теста

Главные достижения этого периода были связаны с использованием αf в иммунодиагностике опухолей. Международный интерес к этой проблеме резко вырос после публикации работы в Int. J. Cancer, 1967 и поездки Г.И. Абелева в США в ноябре 1967 г. на симпозиум по специфическим опухолевым антигенам и серии лекций в Колумбийском Университете, Слоан-Кеттеринг Институте рака, в Национальном раковом институте, Институте рака Розвелла Парка и Вистаровском институте.

Оценка αf-теста заинтересовала руководителей иммунологического отдела ВОЗ Г. Гудмэна и Г. О'Конора из МАИР (Международное Агентство по Изучению Рака, Лион). В марте 1967 г. директор ИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи О.В. Бароян и Г.И. Абелев вместе с П.Н. Грабарем и Ж. Уриелем (Институт Пастера, Париж и Вильжуиф) были приглашены в Женеву, в ВОЗ. Обсуждалась возможность проверки αf-теста с участием африканских ученых, работающих по раку печени в странах Африки, где частота этой патологии очень велика.
 

На конференции отдела. 1970-е гг.

На конференции отдела. 1970-е гг.
Слева направо: Б.Д. Брондз, В.С. Цветков, Н.И. Храмкова (Куприна), Г.И. Абелев, А.М. Оловников, А.И. Гусев, Н.В. Энгельгардт, О.М. Лежнева, С.Д. Перова, Г.И. Дризлих, Д.А. Эльгорт

 

Международный эксперимент по оценке αf-теста

В марте 1968 г. Г.И. Абелев и Ю.С. Татаринов вместе с сотрудником МАИР А. Туинсом посетили медицинские центры Сенегала, Берега Слоновой Кости, Уганды и Кении с лекциями и демонстрациями αf-теста. Результаты были абсолютно убедительными. Была достигнута договоренность о сборе сывороток крови больных и пересылке зашифрованных проб для независимого тестирования в 3 лаборатории – проф. Уриэлю в Вильжуиф, Ю.С. Татаринову в Астрахань и Г.И. Абелеву в Москву. Кроме того, договорились о командировке в Дакар, Сенегал, сотрудников Г.И. Абелева для иммунолокализации αf.
 

Рене Массиеф, Ю.С. Татаринов (в центре) и Г.И. Абелев (справа). Сенегал, 1968 г.

Проф. Рене Массиеф (Дакарский университет, слева), Ю.С. Татаринов (в центре)
и Г.И. Абелев (справа) обсуждают планы совместной работы.
Сенегал, 1968 г.

 

Экспедиция в Африку. Рис. И.С. Ирлина

Экспедиция в Африку. Рис. И.С. Ирлина
 

Тестирование шифрованных сывороток в лаборатории проводили С.Д. Перова и В.С. Полторанина. Совпадение результатов в трех лабораториях было отличным. В 1969 г. на конференции в Лионе были подведены итоги международного эксперимента и утверждено новое название αf
α-фетопротеин (АФП)
.

По материалам международного эксперимента О'Конор подготовил общую статью –

  • G. O'Conor, Yu.S. Tatarinov, G.I. Abelev, J. Uriel. A collaborative study for the evaluation of a serologic test for primary liver cancer. Cancer 25, 1091-1098, 1970

Перевод ее вышел на русском языке в 1971 г.

  • Г.Т. О`Конор, Ю.С. Татаринов, Г.И. Абелев, Ж. Уриель. Комплексное исследование по оценке серологического теста для диагностики первичного рака печени // Вест. АМН СССР, №3, 3-11, 1971

ВОЗ и МАИР официально признали клиническое значение αf-теста.

В 1971 году открытие АФП и использование его было официально признано открытием.
 

Диплом открытия АФП

Диплом открытия АФП
 

Большим успехом в работе лаборатории стало создание А.И. Гусевым прибора для препаративного разделения веществ в полиакриламидном геле.

  • А.И. Гусев. Прибор для препаративного разделения веществ методом дискового электрофореза в полиакриламидном геле // Бюлл. Экспер. Биол. Мед., №12, 104-108, 1969

Это позволило А.И. Гусеву и его аспирантке Алле Язовой очистить препаративные количества АФП человека и животных и получить высокоактивные антисыворотки к ним.
 

Алла Кронидовна Язова

Алла Кронидовна Язова
 

  • А.И. Гусев, А.К. Язова. Выделение и очистка эмбриоспецифических α-глобулинов человека и животных методом препаративного дискового электрофореза в полиакриламидном геле // Биохимия, 35, №1, 172-181, 1970
  • А.И. Гусев, А.К. Язова. Эффективный способ получения антисывороток к эмбриональным αf-глобулинам человека и животных // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №4, 120-122, 1970

На основе полученных антисывороток ими был приготовлен совместно с П.З. Будницкой и Л. Евсеевой первый в мире иммунодиагностикум для первичного рака печени и тератобластом человека.
 

Светлана Дмитриевна Перова и Полина Зиновьевна Будницкая

Светлана Дмитриевна Перова и Полина Зиновьевна Будницкая
 

  • А.И. Гусев, А.К. Язова. МРТУ-42 и лабораторный регламент «Иммунодиагностикум для первичного рака печени и тератобластом человека». Утверждено СВК, февраль 1971

Этот иммунодиагностикум с 1971 г. выпускался производственным отделом ИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи до середины 90-х гг. и обеспечивал клиники всего Советского Союза.

Под заказ на диагностикум МАИР выделил деньги для командировки А.И. Гусева и Н.В. Энгельгардт в Университет Дакара, в Сенегал, в лаборатории проф. Р. Массиефа и проф. Р. Камэ для определения локализации АФП в опухолях печени. К этому времени после долгих неудач нам удалось отработать методику выявления АФП на срезах эмбриональной печени мышей и человека.

  • Н.В. Энгельгардт, Л.Я. Шипова, А.И. Гусев, А.К. Язова, Е.Н. Тер-Григорова. Обнаружение αf-глобулина на срезах печени эмбриона человека и новорожденных мышей с помощью флуоресцирующих антител // Бюлл. Экспер. Биол. Мед., №12, 62-64, 1969

 

Людмила Яковлевна Шипова

Людмила Яковлевна Шипова
 

Н.В. Энгельгардт, Дакар

Наталия Владимировна Энгельгардт
в группе сотрудников университета в Дакаре

 

Собранный за 2 месяца работы в Дакаре материал был обработан в Москве. Мы столкнулись с тем, что АФП обнаруживался не только в опухолях, но и в различных органах за счет того, что он присутствовал в сыворотке крови и проникал вместе с кровью в клетки с поврежденной проницаемостью мембран. Поэтому был введен специальный контроль на поврежденные клетки по локализации на соседних серийных срезах АФП и γ-глобулина – сывороточного белка, который не синтезируется гепатоцитами.

Специфическое присутствие АФП (без γ-глобулина) наблюдалось только в части клеток гепатокарцином.

Первая совместная с французскими учеными публикация по локализации АФП в гепатокарциномах человека появилась в 1971 г.

  • N.V. Engelhardt, A.I. Goussev, L.Ja. Shipova, G.I. Abelev. Immunofluorescent study of alpha-fetoprotein (afp) in liver and liver tumours. I. Technique of afp localization in tissue sections // Int. J. Cancer 7, 198-206, 1971
  • A.I. Goussev, N.V. Engelgardt, R. Masseyeff, R. Camain, B. Basteris. Immunofluorescent study of alpha-fetoprotein (afp) in liver and liver tumors. II. Localization of afp in the tissues of patients with primary liver cancer (PLC). // Int. J. Cancer 7, 207-217, 1971

Разработка высокочувствительных методов

Г.И. Абелев придавал большое значение созданию и применению высокочувствительных методов. Статья Г.И. Абелева и Р.Д. Бакирова по авторадиографии вошла в руководство «Иммунохимический анализ».

Другим высокочувствительным методом, налаженным им вместе с Д.А. Эльгорт, стала иммуноауторадиография (ИАР), сочетающая иммунодиффузию с предельно разведенными тест-системами с последующим выявлением невидимых преципитатов антителами к IgG, меченными I125. Метод был использован в двух принципиальных исследованиях.

1. Ранее в работе Г.И. Абелева, Е.С. Иевлевой и Н.В. Энгельгардт группо-специфический антиген лейкозных вирусов мышей был обнаружен на мембране лейкозных клеток, и с помощью обычной преципитации найден в экстрактах селезенок мышей большинства линий.

  • Е.С. Иевлева, Н.В. Энгельгардт, Г.И. Абелев. Выявление группоспецифического антигена вирусов лейкемии мышей у нормальных мышей высоко- и низколейкемических линий // Бюлл. Экспер. Биол. Мед., №10, 73-77, 1969

ИРА позволила выявить этот антиген у всех индивидуальных мышей как высоко-, так и низколейкозых линий.

  • G.I. Abelev, D.A. Elgort. Group-specific antigen of murine leukemia viruses in mice of low-leukemic strains // Int. J. Cancer 6, 145-152, 1970

Это было
первое обнаружение эндогенных ретровирусов С типа у мышей.

2. Метод ИАР определял АФП с чувствительностью 40 нг/мл, что соответствовало порогу нормального содержания его в сыворотках людей. С его помощью были повторно проверены АФП-отрицательные при стандартной постановке реакции сыворотки больных с гепатоцеллюлярным раком, с тератокарциномами и из африканской коллекции. Полученные результаты более точно отражали действительную картину: АФП при гепатокарциномах в Европе и России встречался более чем в 70% случаев, а в Африке – более чем в 80%; при тератобластоме яичка он обнаруживался более чем в 80%, а при обычной постановке – в 30%.; был обнаружен кратковременный подъем уровня АФП при вирусном гепатите. Наибольшая частота и высокий уровень АФП наблюдался при детских гепатобластомах.

  • Г.И. Абелев, В.С. Цветков, Т.И. Бирюлина, Д.А. Эльгорт, А.М. Оловников,А.И. Гусев, А.К. Язова, С.Д. Перова, И.В. Рубцов, С.В. Шаборина, Б.А. Канторович, В.М. Тур, .И. Хазанов, Д.М. Левина. Оценка применения высокочувствительных методов определения α-фетопротеина для диагностики гепатоцеллюлярного рака и тератобластом // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №4, 75-81, 1971
  • D.A. Elgort, G.I. Abelev, G.T. O'Conor. Dependence of specificity of the serologic test for primary liver cancer in different areas of the world on sensitivity of the method used for detecting alpha-fetoprotein // Int. J. Cancer 10, 331-337, 1972
  • Д.А. Эльгорт, Г.И. Абелев, Г.Т. О'Конор. Зависимость специфичности серологического теста на первичный рак печени в различных районах мира от чувствительности метода определения α-фетопротеина // Вестн. АМН СССР, №10, 69-75, 1972

Возможности клинического применения теста на АФП в онкологии и при гепатитах были в значительной степени определены.

Эти результаты стали основой диссертации Д.А. Эльгорт.

  • Д.А. Эльгорт. Разработка и клиническое применение радиоиммунодиффузионного метода определения альфа-фетопротеина. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук, М., 1973

Работа шла, а ситуация в стране и в Институте менялась. Весной 1968 г., когда Г.И. Абелев был в Африке, наш большой друг, заведующий лабораторией биосинтеза антител, А.Е. Гурвич подписал письмо против нарушения юридических норм в ходе процесса над А. Гинзбургом. В течение трех месяцев администрация Института добивалась от него отказа от подписи. На Ученом совете 28 июня 1968 г. А.Е. Гурвич был забаллотирован при переизбрании на заведование лабораторией. На этом же Ученом совете Виктор Тер-Григоров, проголосовавший на собрании против осуждения Израиля за 6-дневную войну, был забаллотирован на место мнс и затем уволен из Института. У нас были тесные дружеские и научные связи с чешскими учеными. Мы тяжело переживали введение наших войск в Чехословакию в августе 1968 г.


 
Гарри Израйлевич Абелев и Арон Евсеевич Гурвич

Гарри Израйлевич Абелев и Арон Евсеевич Гурвич
 

Арон Евсеевич Гурвич

Арон Евсеевич Гурвич
 

До середины 1971 г. отдел продолжал получать общественное признание – ему было присвоено звание «Бригада коммунистического труда», вручено Переходящее Красное знамя Ворошиловского района г. Москвы.

Летом 1971 г. ситуация резко ухудшилась. Это подробно описал Г.И. Абелев в «Очерках научной жизни». За отказ сотрудничать с КГБ он стал «невыездным», его кандидатура на место члена-корреспондента АМН СССР была снята.

В такой обстановке в сентябре 1971 г. в ИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи проходила ВОЗовская школа по иммунологии. Лекторами в ней были ведущие зарубежные ученые. Невзирая на это, директор принял строгие меры, чтобы ограничить число слушателей и исключить возможность дискуссий и общения. Ситуация обострилась тем, что в это время подал заявление на выезд в Израиль сотрудник лаборатории И.М. Лямперт. Вскоре вопрос об его увольнении был поставлен на Ученом совете. Понимая, что О.В. Бароян хотел организовать показательное шельмование, Г.И. Абелев и А.Е. Гурвич не пришли на этот совет.

В ответ директор О.В. Бароян решил расформировать отдел.

Расформирование
отдела вирусологии и иммунологии опухолей.
Работа в конфронтации с директором
(10.11.1971 – 30.05.1977 гг.)

10 ноября 1971 г. – как раз в день 5-й годовщины со дня смерти Л.А. Зильбера – О.В. Бароян объявил Г.И. Абелеву об упразднении отдела вирусологии и иммунологии опухолей.

Создавался отдел этиологии и диагностики рака, и организовывались две новые лаборатории – иммунохимии и диагностики опухолей и вирусной этиологии опухолей. Изменение названия означало уничтожение старой структурной единицы и объявление конкурса на вакантные должности всех научных сотрудников.

Мы не подчинились этому несправедливому приказу. Борьба Г.И. Абелева и сотрудников против оскорбительного приказа, участие в ней научной общественности Москвы подробно описаны в книге Г.И. Абелева «Очерки научной жизни». Г.И. Абелев подал заявление об уходе, серьезно обсуждались варианты перехода в ИЭКО, в МГУ, переезд в другие города, сотрудники обращались с письмами протеста в ЦК КПСС, в Президиум АМН, в ВЦСПС, не подавали документов на конкурс, хотя срок его истек.


 
Гарри Израйлевич Абелев

Г.И. Абелев
 

В конце декабря Президиум АМН уговорил Г.И. Абелева взять обратно свое заявление под гарантию восстановления отдела в ближайшие сроки и избрания по конкурсу всех сотрудников. Лишь по просьбе Г.И. Абелева сотрудники подали заявления на конкурс. В дальнейшем О.В. Бароян неоднократно нарушал эти договоренности; при избрании была забаллотирована И.Н. Крюкова. Борьба продолжалась. Только в марте 1972 г. отдел был восстановлен приказом Президента АМН. Вирусологическая лаборатория была разделена на две. И.Н. Крюкова была восстановлена и стала заведующей одной из вирусологических лабораторий. Туда перешли самые сильные сотрудники – К.В. Ильин, И.С. Ирлин, И.Б. Обух, З.Н. Тихонова, к ним присоединились Ю. Чуев, Е. Комарова и А. Гудков, а в группу Д. Брондза пришли А. Суслов, А.В. Андреев и С. Егорова.


 
Ирина Борисовна Обух, Андрей Владимирович Гудков, Елена  Комарова

Слева направо:
Ирина Борисовна Обух, Андрей Владимирович Гудков, Елена Комарова

 

Анатолий Витальевич Андреев

Анатолий Витальевич Андреев
 

Анатолий Петрович Суслов (справа), Арон Евсеевич Гурвич

Анатолий Петрович Суслов (справа), Арон Евсеевич Гурвич
 

Борьба отняла у всех и особенно у Г.И. Абелева много сил и здоровья. Он, никогда не прекращавший экспериментальную работу, несмотря на преподавание в МГУ, обдумывание обзоров, почти полгода не подходил к лабораторному столу. В институте сохранились отношения главным образом с иммунологическими лабораториями. Работа продолжалась в обстановке практически полной изоляции от внешнего мира. Выручал небольшой валютный фонд от ВОЗ'а.

Постепенно работа начала входить в колею. Продолжались публикации как в отечественных, так и в международных журналах.

Разрабатывались высокочувствительные методы определения антигенов – электрофорез-преципитация в полиакриламидном геле (ЭПАГ) с чувствительностью 1нг/мл, капилярный микро-ЭПАГ, иммунодиффузия на ацетат-целлюлозных пленках.

  • Г.И. Абелев. Сверхчувствительный радиоиммунодиффузионный метод определения антигенов // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №2, 122-125, 1973
  • Г.И. Абелев, С.Д. Перова. Ультрамикрометод определения антигенов. Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №6, 120-123, 1975
  • G.I. Abelev, S.D. Perova, A.A. Sokolenko. High-sensitivity radioimmunodiffusion tests for tumor-associated antigens. Ann. New York Acad. Sci., 276, 75-90,1976

Г.И. Абелевым и С.Д. Перовой совместно с П.З. Будницкой и Е. Любашевской был выпущен первый в стране диагностикум на гепатит Б.

  • Г.И. Абелев, С.Д. Перова, П.З. Будницкая. Т.У.42.К.В.С.10-74 на получение иммунодиагностикума для выявления антигена гепатита В и антител к нему, 1974

Изучение клеточных основ синтеза АФП

В фундаментальных исследованиях главным направлением стало изучение клеточных основ синтеза АФП – в тератокарциномах, в нормальном развитии, при регенерации печени.

Эти проблемы обсуждались на конференциях лаборатории, их рассматривал Г.И. Абелев в очередном обзоре

Тератокарциномы. В онтогенезе синтез АФП был найден в желточном мешке и печени эмбрионов, но оставалось неизвестным, какие клетки продуцируют АФП в тератокарциномах. При исследовании перевиваемой тератокарциномы мышей, полученной от д-ра Л.Стивенса из Джексоновской лаборатории, США, было показано, что в тератокарциномах АФП синтезируют аналоги клеток висцеральной энтодермы желточного мешка и их производные.

Динамика АФП в раннем онтогенезе у мышей и крыс. В эмбриональной и ранней постнатальной печени крыс и мышей АФП присутствовал в подавляющем числе гепатоцитов. После рождения процент положительных гепатоцитов и интенсивность их флуоресценции резко падала с четко выраженным градиентом по дольке от перипортальной области к центральной вене. Последние АФП+ гепатоциты всегда окружали центральную вену.

  • Л.Я. Шипова, А.И. Гусев, Н.В. Энгельгардт. Иммуногистохимическое изучение α-фетопротеина и сывороточного альбумина в ранний постнатальный период у мышей // Онтогенез, 5, №1, 53-60, 1974
  • Л.Я. Шипова, А.И. Гусев. Альфа-фетопротеин в печени эмбрионов и новорожденных крыс // Онтогенез №7, 392-395, 1976
  • Л.Я. Шипова. Локализация альфа-фетопротеина (АФП) в онтогенезе крыс и мышей. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1977

Гипотеза «структурной репрессии» АФП. Структура печеночной балки в перинатальной печени формируется в том же направлении – от перипортальной области к центральной вене. Поэтому Г.И. Абелевым была предложена гипотеза «структурной репрессии» АФП – подавление экспрессии АФП в гепатоцитах происходит при вхождении их в балку и реэкспрессия его синтеза – при разрушении структуры балки.

Эта гипотеза была проверена и подтверждена в исследованиях по индукции АФП в регенерирующей печени мышей после отравления ССl4. В них активно участвовали аспирантка Маша Лазарева, Толя Глейберман, большую помощь оказывала М.Д. Глышкина.


 
Анатолий Симонович Глейберман

Анатолий Симонович Глейберман
 

Мария Дмитриевна Глышкина и Мария Николаевна Лазарева

Мария Дмитриевна Глышкина и Мария Николаевна Лазарева
 

После отравления ССl4 в печени мышей возникали некрозы вокруг центральных вен, а по их границам обнаруживались АФП+ гепатоциты. Перинекротическая локализация АФП+ гепатоцитов не зависела от положения некроза в печеночной балке – после индукции другими гепатотоксинами некрозов в перипортальной зоне на границе с ними также появлялись АФП+ гепатоциты.

  • Н.В. Энгельгардт, В.С. Полторанина, М.Н. Лазарева, С.Д. Перова, А.С. Глейберман. Синтез и локализация α-фетопротеина в нормальной и регенерирующей печени мыши // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., 82, №10, 1251-1254, 1976
  • М.Н. Лазарева. Характеристика α-фетопротеин-содержащих гепатоцитов в регенерирующей печени мыши // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №7, 97-101, 1977
  • М.Н. Лазарева. Клеточные основы синтеза опухолево-эмбрионального белка (альфа-фетопротеина) при регенерации печени у мышей. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1977

Обратимость репрессии АФП в гепатоцитах Принципиальным был вопрос, может ли АФП при регенерации реэкспрессироваться в обычных гепатоцитах или же при этом возникает новая популяция гепатоцитов. В сотрудничестве с В.Я. Бродским, В.М. Фактор и И.В. Урываевой (лаборатория цитологии ИБР АН СССР) регенерация печени у мышей была вызвана на фоне насыщающей метки 3Н-тимидином. При этом часть ядер АФП+ гепатоцитов не включила метки, т.е. это были исходные клетки, не прошедшие деления.

  • N.V. Engelhardt, M.N. Lazareva, G.I. Abelev, I.V. Uryvaeva, V.M. Factor, V.Ya. Brodsky. Detection of α-foetoprotein in mouse liver differentiated hepatocytes before their progression through S phase. Nature, 263, 146-148, 1976
  • N.V. Engelhardt, M.N. Lazareva, I.V. Uryvaeva, V.M. Factor, V.S. Poltoranina, A.S. Gleiberman, V.Ya. Brodsky, G.I. Abelev. Alpha-fetoprotein in adult differentiated hepatocytes of the regenerating mouse liver. In: Oncodevelopmental Gene Expression, Eds. W. Fishman & S. Sell, Academic Press, 533-539, 1976

Отсутствие в онтогенезе смены клона эмбриональных гепатоцитов на клон взрослых гепатоцитов было установлено в работах Т.Л. Эрайзер, С.Д. Перовой и Д.А. Эльгорт. Используя метод локального гемолиза в геле и высокочувствительные методы определения АФП, авторы показали, что большинство одиночных гепатоцитов эмбриона человека 6-13 недель или их микроколоний синтезируют одновременно сывороточный альбумин и АФП. Следовательно, наблюдаемая в онтогенезе смена белков сыворотки крови эмбрионального типа на белки зрелого типа обусловлена репрессией эмбриоспецифических генов, а не сменой эпигенетически различных клонов гепатоцитов, как ранее предполагалось.


 
Татьяна Леонидовна Эрайзер

Татьяна Леонидовна Эрайзер
 

  • С.Д. Перова, Т.Л. Эрайзер, Г.И. Абелев. Синтез α-фетопротеина одиночными гепатоцитами и микроколониями гепатоцитов человека in vitro // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №4, 481-484, 1977
  • Т.Л. Эрайзер. Исследование экспрессии эмбриоспецифических генов в гепатоцитах человека. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1977
  • Т.Л. Эрайзер, Д.А. Эльгорт, Г.И. Абелев. Синтез α-фетопротеина и альбумина гепатоцитами эмбриона человека // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №6, 711-713, 1977

Успешно развивались исследования нерастворимых антигенов плазматической мембраны гепатоцитов. В этой работе к Т.Д. Рудинской (Белошапкиной) и Н.И. Куприной (Храмковой) присоединились Е.Ф. Якименко, О.А. Гаврилова и Ю.С. Хац.


 
Аида Афанасьевна Соколенко, Екатерина Федоровна Якименко

Аида Афанасьевна Соколенко и Екатерина Федоровна Якименко
 

Ольга Александровна Гаврилова (Сальникова)

Ольга Александровна Гаврилова (Сальникова)
 

Юлия Самуиловна Хац

Юлия Самуиловна Хац
 

Специфическое распределение этих антигенов на различных доменах плазматической мембраны гепатоцита оказалось ценным маркером целостности печеночной балки. Детально был охарактеризован антиген желчных капилляров, идентифицированный в дальнейшем как адгезионный белок семейства IgG-глобулинов, экспрессия которого связана с подавлением опухолевого роста.

  • Е.Ф. Якименко, Н.И. Храмкова, Т.Д. Рудинская. Антигенная структура плазматических мембран клеток печени мыши. III. Липидные гаптены // Цитология, 19, 545-551, 1977
  • Е.Ф. Якименко, Т.Д. Белошапкина, Н.И. Храмкова, А.С. Глейберман. Иммуногистохимическое изучение кардиолипина и фосфатидилинозита в печени мыши // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №9, 332-335, 1978

Исследования вирусных лейкозов мышей. О.М. Лежнева и Н.А. Дорфман обнаружили группоспецифичский антиген вируса Гросса на мембране лейкозных клеток, что определяло толерантность мышей к вирусу.

  • О.М. Лежнева. Типоспецифический антиген вируса лейкемии Гросса в опухолях и нормальных тканях и его идентификация методами иммунодиффузии // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №2, 217-219, 1976
  • O.M. Lezhneva, G.I. Abelev, N.A. Dorfman, V. Strand, G.T. August. Localisation of murine oncornavirus 15.000 D – virion protein on the membrane of neoplastics cells: analysis by immunofluorescent and immunoelectron microscopy // Virology, 75, 281-292, 1976

Дифференцировочный антиген эритробластов мышей (АГ-ЭБ) был выделен и охарактеризован Е.С. Иевлевой. Аналог этого антигена позднее был найден у людей и нашел применение при диагностике парциальной красноклеточной анаплазии.

  • Е.С. Иевлева. Антигенная структура вирусного эритробластоза мышей. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1975
  • E.S. Ievleva, N.V. Engelhardt, G.I. Abelev. Specific antigen of murine erythroblasts // Int. J. of Cancer, 17, 798-805, 1976
  • Е.С. Иевлева, В.С. Тер-Григоров, И.А. Граф, А.В. Пивник, Л.И. Идельсон. Антигенный маркер эритрокариоцитов человека, сходный с антигеном эритробластов мыши // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., №9, 330-332, 1978

Новым направлением стали работы А.И. Гусева и Э.Р. Карамовой по раково-эмбриональному антигену кишечника (РЭА). Отработанная ими схема очистки антигена повысила специфичность выявления этого маркера. Надежными помощниками в этой работе были Борис Дубов и Вера Горелова.

 

Вера Васильевна Горелова
 
 

*   *   *

Дирекция Института всячески ограничивала и затрудняла контакты отдела с зарубежными исследователями, но она не смогла остановить признание прежних и новых исследований. По-прежнему многие работы публиковались в престижных журналах и по-прежнему приходили приглашения на международные конференции и симпозиумы.

В 1973 г. была организована Международная исследовательская группа по изучению карцино-эмбриональных антигенов, превратившаяся вскоре в Международное Общество Опухолево-эмбриональной биологии и Медицины (ISOBM) с ежегодными конференциями и журналом. В 2012г. прошла 40-я конференция этого общества.

В августе 1974 г. фотографии Л.А. Зильбера и Г.И. Абелева были помещены на обложке “Cancer Research” как признание их выдающегося вклада в исследование рака.
 

Cancer Research

На обложке Cancer Research – фото Л.А. Зильбера и Г.И. Абелева
 

В 1975 г. Г.И. Абелев получил премию Института Рака в Нью-Йорке в числе пятнадцати основоположников иммунологии рака. Выехать на торжественное вручение медали и премии ему не разрешили. Медаль привезли американские участники Советско-американского Симпозиума, который прошел в ОНЦ в 1976 г. Там же состоялась церемония вручения этой почетной награды.
 

Вручение премии Института Рака в Нью-Йорке. ОНЦ, 1976

 

Церемония вручения Г.И. Абелеву премии Нью-Йоркского института по изучению рака как одному из основоположников иммунологии рака. ОНЦ, 1976

Церемония вручения Г.И. Абелеву премии Нью-Йоркского института по изучению рака
как одному из основоположников иммунологии рака. ОНЦ, 1976

 

Золотая медаль. 1-я международная премия по иммунологии рака Нью-Йоркского института по изучению рака

Золотая медаль. 1-я международная премия по иммунологии рака
Нью-Йоркского института по изучению рака

 
 

*   *   *

Обстановка конфронтации с дирекцией была тяжелой и выматывающей. Весной 1977 г. лауреат Нобелевской премии Х. Темин настоял на встрече с Г.И. Абелевым в институте. Беседа состоялась, но после нее Г.И. Абелев потерял сознание у себя в кабинете. Терпеть создавшее положение стало невозможно. Сотрудники попросили вмешаться заведующего отделом общей медицинской микробиологии В.Д. Тимакова, который был в это время Президентом АМН. После беседы с Гарри Израйлевичем В.Д. Тимаков издал приказ о переводе отдела в составе двух лабораторий со всем оборудованием в Онкологический научный центр. В конце мая 1977 г. мы ушли из ИЭМ им. Гамалеи, унося с собой память о годах счастливой и плодотворной работы и благодарность друзьям, сохранившимся во всех тяготах нашей борьбы.


 
О.В. Бароян, рис. И.С. Ирлина

О.В. Бароян. Рис. И.С. Ирлина
 

Исход

Исход. Рис. И.С. Ирлина
 

 


Рейтинг@Mail.ru


Хостинг от uCoz